微粉化純化黃酮類成分治療痔瘡

痔瘡 (HD) 在成人中很常見。治療在很大程度上是保守的，儘管可能需要更多的侵入性手術。微粉化純化黃酮類成分 (MPFF) 等靜脈活性藥物被廣泛使用，但缺乏對支持證據的近期全面審查。在急性 HD 中，MPFF 可以減輕 HD 症狀，如出血、疼痛、肛門不適、肛門分泌物和瘙癢。在接受手術的患者中，術後輔助 MPFF 持續減少疼痛、出血持續時間和鎮痛藥的使用。MPFF 治療作為一線保守治療和術後輔助治療都是合適和有效的。MPFF 可減少手術後的住院時間，促進恢復正常活動並提高生活質量。MPFF 還可以防止 HD 復發。

概述

痔瘡 (HD) 是成年人的常見問題，儘管對其患病率的估計各不相同 。在一項基於結腸鏡檢查的成人結直腸癌篩查計劃中，結直腸外科醫生診斷出的 HD 患病率為 38.9%，儘管這些人中只有 44.7% 有症狀 。HD有兩種類型：內部和外部。內部 HD 影響位於肛管齒狀線上方的肛墊，並根據患病肛墊（痔瘡）下降或脫垂進入肛管或退出肛門的程度根據嚴重程度進行分級。相比之下，外部 HD 會影響肛門周圍皮膚下的組織和血管。

在大多數患者中，脫垂不足以需要手術或門診手術（例如，橡皮筋結紮 [RBL] 或硬化療法），因此保守的藥物治療是管理 HD 的重要首選。這包括改變飲食和生活方式以增加纖維和液體的攝入量、增加體力活動以及避免便秘和排便時用力。局部治療，包括含有麻醉劑、皮質類固醇和抗炎藥的乳膏，可用於緩解 HD。幾種靜脈活性藥物已被用於治療 HD，但其中許多治療方法的療效的臨床證據尚不清楚。

然而，由微粉化地奧司明 (90%) 和其他活性黃酮類化合物（橙皮苷、地奧司美丁、亞麻油苷和異香葉素；10%）組成的微粉化純化黃酮類成分 (MPFF) 已顯示出治療慢性靜脈疾病的臨床療效 和高清 。Diosmin、diosmetin、linarin 和 isorhoifolin 是由橙皮苷合成的，橙皮苷是從Citrus aurantinum var amara 中提取的，橙皮是一種小而苦的未成熟橙子。實驗研究表明 MPFF 比純地奧司明更有效，並且 MPFF 中存在的每種黃酮類化合物對其藥理作用有協同作用 。與這種協同作用一致，MPFF 增加靜脈張力，具有清除自由基的特性，降低毛細血管通透性（水腫），改善淋巴引流，降低血液粘度和/或紅細胞聚集，並通過降低中性粒細胞和單核細胞的粘附分子。在本文中，我們回顧並總結了 MPFF 在治療急性 HD（過去 7 天內出現 ）以及作為痔切除術或門診手術後的輔助治療的療效的臨床證據。我們還討論了 MPFF 的可接受性及其在當前指南中的位置 。

痔瘡解剖和病理生理學

在正常狀態下，內痔 (IH) 是位於肛管中的肛門墊，是 2-4 個（通常為 3 個）增厚的血管墊和纖維結締組織基質，這些墊塊會堆積到管腔中。IH 被結締組織和肌肉纖維包圍，這些纖維和肌肉纖維從內括約肌發出並固定到內括約肌上。皮下痔瘡叢或外痔（EH）是肛門邊緣皮膚下的小靜脈叢。該神經叢主要由被纖維隔膜隔開的小靜脈組成，使 EH 具有蜂窩狀結構。

這些結構中的許多吻合使痔組織易於積血。已經提出動脈流入和靜脈引流之間的不平衡來解釋 IH 中靜脈竇的擴大 。

HD 發展的確切病理生理學仍未確定，可能的原因已在別處詳細描述。這些原因似乎涉及肛門墊的機械損傷、靜脈淤滯、痔叢內或肛門直腸區域的血管異常以及組織炎症 。炎症反應在脫垂或血栓形成的病變中尤為明顯 。因此，炎症可能在 HD 發病機製或急性痔瘡症狀加重中發揮作用 。然而，痔瘡的炎症變化可能是脫垂組織血栓形成的炎症反應、肛門墊的機械損傷或靜脈淤滯的結果。

HD的體徵和症狀

HD 是指與肛門墊（或 IH）或 EH 相關的所有急性和慢性症狀。HD 的特點是幾種不同的症狀，並且 HD 解剖結構與臨床體徵之間通常幾乎沒有相關性。急性體徵（出現在過去 7 天內 ）主要涉及外部 HD，而慢性體徵（持續時間超過 7 天）通常僅涉及內部 HD。

急性症狀通常以持續疼痛開始，並可能伴有瘙癢，隨後迅速出現位於肛門邊緣的藍色腫塊。腫脹是唯一的臨床症狀，通常是突然發生的。通常，疼痛會在幾天內自發消失，而水腫和腫脹消退得更慢。皮膚侵蝕可能導致血塊自發排出和一些出血。腫脹可能會逐漸導致形成持久的皮膚褶皺，稱為皮贅，這可能是無症狀的，也可能引起一些不適或弄髒。

內部 HD 的慢性症狀通常包括排便時肛門出血，這種出血是無痛的，並在排便結束時自發停止。由於靜脈血動脈化，一般呈鮮紅色，出現在排空末期，體積不一，可搏動。衣服的自發性出血和弄髒是解剖學上晚期 HD 的跡象。

脫垂是 IH 叢（即肛門墊 ）的下降和外化。脫垂通常不痛；因此，疼痛可能表明肛裂、化膿或血栓形成。廣泛和持續的脫垂可導致粘液分泌物、瘙癢和浸漬，並可導致排便之間自發性出血。

HD的危險因素

據報導，HD 的危險因素包括膳食纖維不足、排便時長期用力、長時間坐在馬桶上、肥胖、年齡增加、懷孕和久坐不動的生活方式 。雖然最近的研究發現HD和便秘[之間顯著的關係 ]，早期的研究發現，而不是便秘是有聯繫的HD [腹瀉 ]。其他報告的風險因素是抑鬱症和分娩史 。在年輕人（<50 歲）中，辛辣飲食、飲酒和體力活動減少可能導致急性痔瘡 。在其他研究中，未發現 HD 與受教育程度、飲酒、糖尿病、高血壓、脂肪攝入或身體活動之間存在明顯相關性 。

MPFF在HD治療中的作用

MPFF的作用方式

MPFF是口服使用的類黃酮系venoactive製備，90％微粉化地奧司明和10％的其它活性的類黃酮（橙皮苷，香葉木素，蒙花苷和isorhoifolin），所有這些都有助於其藥理作用組成。它具有多種顯著的抗炎、抗氧化和靜脈保護作用，這些作用構成了其在 HD 中的有益臨床效果的基礎。在幾種靜脈高血壓動物模型中，MPFF 通過抑制白細胞滾動、粘附和遷移來減輕靜脈炎症。在由股動脈動靜脈瘺引起的慢性靜脈高壓模型中，MPFF 減少了粒細胞和巨噬細胞向靜脈瓣膜的浸潤，從而防止了它們的退化 。它還被證明可以抑制大鼠肉芽腫中前列腺素和炎症介質的合成，包括前列腺素 E ₂、前列腺素 F _2α 和血栓素 B ₂ ；表現出氧自由基清除活性；減少組胺、緩激肽和白三烯 B ₄誘導的缺血 ；並保護內皮細胞免受脂質過氧化 。MPFF 通過調節去甲腎上腺素能信號和減少去甲腎上腺素代謝來改善靜脈張力和淋巴引流 ；它還顯著降低毛細血管的高滲透性，改善毛細血管脆性異常患者的毛細血管阻力，從而進一步改善微循環 。由於靜脈病變和靜脈回流減少在 HD 中起重要作用，因此 MPFF 的這些作用為其用於治療 HD 提供了基本原理。

MPFF的臨床療效

內部 HD 患者基本上有兩個主要症狀——出血和脫垂——但也可能有輕微的瘙癢和疼痛症狀，以及血栓形成、不可還原和絞窄的並發症。藥物治療不能治愈脫垂、不可還原或絞窄，但通過靶向藥物治療，配合包括瀉藥和飲食調整在內的支持治療，可以在很大程度上控制出血。只有 5-10% 的患者需要進行痔切除術，因為他們已經失敗或無法耐受保守治療 。由於大多數患者沒有脫垂到需要手術的程度，因此藥物治療在 HD 的管理中起著重要作用。

我們進行了系統的文獻檢索，以確定研究 MPFF 治療 HD 臨床療效的文章。本系統評價是根據系統評價和 Meta 分析的首選報告項目 (PRISMA) 指南編寫的。我們於 2020 年 7 月 15 日使用兩個在線生物醫學數據庫（Embase ^®和 MEDLINE ^®）進行了搜索。搜索詞包括痔瘡、靜脈注射液、類黃酮、生物類黃酮、橙皮苷、diosmin、Daflon、MPFF 和微粉化純化黃酮類成分，以及同義詞和MPFF 的品牌名稱。沒有語言或出版日期的限制。

從檢索到的記錄中刪除重複項後，選擇了 60 篇出版物進行進一步篩選（參見 PRISMA 流程圖)。僅包括比較 MPFF（單獨或與手術或其他程序組合）與安慰劑或不治療的研究；比較 MPFF 與活性化合物（對於急性 HD），或與手術或程序（對於慢性 HD）進行比較的評論和研究被排除在外。確定了 13 篇出版物進行進一步分析，並獲得了所有選定文章的全文。為了確定其他可能相關的試驗，使用 Servier 內部數據庫 (Pharmanet) 進行了手動搜索，並確定了另外四項研究。系統文獻綜述共收錄 17 篇論文（見  在線補充信息中的）。

MPFF 治療急性 HD 的臨床療效

對於目前用於治療 HD 的許多藥物，其有效性的證據很弱。然而，幾項安慰劑對照臨床試驗研究了 MPFF 在急性痔瘡治療中的療效。我們總共確定了八項研究，這些研究調查了急性 HD 患者的 MPFF 治療。1992 年，Godberge 在 120 名痔瘡急性發作患者中評估了 MPFF 與安慰劑相比的有效性，發現劑量為 1000 毫克/天，持續 60 天具有顯著益處 。MPFF 組的急性發作頻率明顯更低、時間更短且更溫和（p < 0.01）。在雙盲對照期之後進行了一項開放標籤的長期耐受性和有效性研究，其中 20 名患者接受了約 6 個月的 MPFF。

1992 年發表的一項對 100 名急性 HD（I-III 級）患者進行的隨機安慰劑對照研究中，MPFF 的使用劑量為 6000 毫克/天，持續 4 天，然後 2000 毫克/天，持續 10 天。 ]。與安慰劑相比，MPFF 在第 4 天的症狀總體改善顯著（p < 0.01），但組間差異在第 14 天不顯著；這可能是由於隨著時間的推移症狀自發改善。

金剛菩提等。比較 MPFF（3000 毫克/天，持續 4 天，然後 2000 毫克/天，持續 3 天）與安慰劑對急性痔瘡發作患者的影響。有利於 MPFF 的放電演變（p = 0.038），以及對其他症狀的有益影響沒有達到統計顯著性的顯著差異。Panpimanmas等人使用類似的治療方案。還發現有利於 MPFF 的症狀改善，但沒有達到統計顯著性 。

相比之下，在另一項針對急性 HD 患者的雙盲、安慰劑對照研究中，MPFF（前 4 天 3000 毫克/天，接下來 3 天 2000 毫克/天）與基線和第 7 天之間的解剖病變與安慰劑相比 (p < 0.001) 。此外，與之前的發作相比，MPFF 的當前發作的持續時間和強度低於安慰劑（兩者的 p < 0.001）。MPFF 組中三倍多的患者（77.5 對安慰劑為 24.5%）認為當前發作的持續時間較短，兩倍多（89.8 對 38.8%）認為當前發作不那麼強烈。從第 2 天開始，MPFF 組的肛門出血、肛門不適、疼痛和肛門分泌物的體徵和症狀的改善程度明顯高於安慰劑組。在另一項採用相同 7 天給藥方案的研究中結果相似，其中 MPFF 顯著降低了出血、疼痛和水腫的頻率和強度 。總的來說，這些結果表明，這種 MPFF 方案可有效用於管理急性 HD 的日常臨床實踐。可以使用 500 或 1000 毫克的 MPFF 片劑 。

反復出血是 HD 的常見問題，MPFF 可以降低急性發作後再次出血的發生率。在一項隨機、雙盲研究中，在 100 名出現持續時間少於 3 天的急性內部 HD 的門診患者中，將 MPFF 治療與安慰劑進行了比較。患者隨機接受 MPFF（n = 50；3000 毫克/天，持續 3 天，然後是 2000 毫克/天，持續 4 天）或安慰劑（n = 50）。治療 3 天后，接受 MPFF 的患者 (80%) 的急性出血停止明顯多於接受安慰劑的患者 (38%；p < 0.01)。MPFF 治療的急性出血平均（± 標準差）持續時間為 4.9 ± 1.6 天，比接受安慰劑的患者少 2.1 天。在 7 天后出血停止的患者中，在隨後的 83 天期間，繼續接受 MPFF 1000 毫克/天的治療可防止 64% 的患者復發，而繼續接受安慰劑治療的患者為 40%（p < 0.05）。

總之，這些結果表明，在 7 天高劑量 MPFF 方案（3000 毫克/天減少到 2000 毫克/天）治療急性發作後，較低的“維持”劑量為 1000 毫克/天，持續 60- 90 天可能對有復發性痔瘡問題的患者有益。

靜脈活性藥物可與其他藥物聯合用於有 HD 症狀的患者。最近的一項研究表明，在外用痔瘡治療中加入 MPFF 與改善急性痔瘡患者的出血和健康相關生活質量有關。患者隨機接受 MPFF（n = 43；3000 毫克/天，持續 4 天，然後是 2000 毫克/天，持續 3 天）聯合局部抗痔治療，或單獨接受局部治療（n = 45）。治療結束兩週後，聯合治療組的出血率與僅局部用藥組相比顯著提高（p = 0.045）。此外，MPFF 組的平均 Short Form-12 總分以及身體和一般健康領域的改善顯著高於安慰劑組（p = 0.048 )。

Cospite 報告說，MPFF 的鎮痛藥片消耗量顯著低於安慰劑組（p < 0.013），並且在第 3 天（p < 0.041）和第 7 天（p < 0.041），MPFF 組的局部鎮痛藥使用量也顯著降低0.001) 。還在 I 級或 II 級 HD 患者中檢查了使用散裝瀉藥聯合 MPFF 或安慰劑治療。MPFF 組的腫脹和充血在第 4 天顯著改善（p < 0.01），但安慰劑組沒有 。

MPFF 作為外科和非外科手術輔助手段的臨床療效

幾項臨床試驗研究了 MPFF 治療結合手術或非手術技術治療 HD 的益處。通過對文獻的系統搜索，我們確定了 10 項研究，這些研究調查了接受手術或其他程序（如 RBL、紅外光凝 (IPC) 或硬化療法）的患者的 MPFF 治療。

MPFF 治療作為外科手術的輔助手段

何等人。 評估了 114 名 IV 級痔瘡患者在 Milligan-Morgan 痔切除術 14 天內繼發性術後出血的發生率 。在 MPFF 治療組中，MPFF 在前 3 天以 3000 毫克的每日劑量給藥 7 天，在接下來的 4 天以 1500 毫克的劑量給藥。在 MPFF 組中 0.9% 的患者和對照組（無 MPFF）中 6.1% 的患者中觀察到術後出血（p = 0.03），表明 MPFF 降低了這種並發症的風險。值得注意的是，MPFF 的靜脈作用只能減少痔切除術後的繼發性靜脈出血，而不能減少切除痔瘡蒂的動脈出血。

李等人。評估了 MPFF 與安慰劑相比對閉合痔切除術後出血、疼痛、膿性分泌物和肛門不適的影響 。積極治療組的患者（n = 27）在手術後接受 MPFF（3000 毫克/天，持續 4 天，然後 2000 毫克/天，持續 3 天）。手術後 18 天，MPFF 組的出血率（11.1 對 77.8%）、疼痛（33.3 對 74.1%）和膿性分泌物（14.8 對 63.0%）顯著低於對照組（p < 0.005） -組比較）。肛門不適的發生率沒有顯著差異。這些結果表明術後 MPFF 治療降低了症狀的嚴重程度，包括出血，並縮短了恢復期。

科拉克等人。使用 10 點視覺模擬量表評估痔切除術後有或沒有 MPFF 治療的疼痛嚴重程度 。其他結果包括鎮痛劑的使用，以及術後 7 天的總體治療滿意度（從 1（差）到 4（優））。該研究包括 112 名 III-IV 級慢性 HD 患者，隨機分配接受 MPFF（n = 56，3000 毫克/天，持續 4 天，然後 2000 毫克/天，持續 3 天）或無附加治療（n = 56）。在術後第 2、3 和 7 天，MPFF 組的疼痛嚴重程度、鎮痛藥的需求和需要鎮痛的患者數量顯著低於對照組（p < 0.05）。MPFF 組痔切除術後 1 週的治療滿意度更高：MPFF 組 89.3% 選擇“好”或“優秀”評級，而對照組為 64.3%，對照組沒有“優秀”評級團體。

拉托雷等人。 評估了 MPFF 在 50 名接受 Milligan-Morgan 痔切除術的患者中緩解症狀的效果 。患者隨機接受 MPFF（n = 25）或不接受額外治療（n = 25），兩組均接受 5 天的鎮痛治療。MPFF 組的患者接受非標準劑量方案，即 2000 毫克/天，持續 10 天，然後是 1000 毫克/天，持續 20 天。手術後第三天，MPFF 組的出血、疼痛、裡急後重和瘙癢的強度評分顯著低於對照組（p < 0.0001）。在手術後第 60 天也觀察到較小但仍然顯著的差異（p < 0.001）。

姆拉卡爾等人。入組連續 2 年接受封閉式痔切除術的 III-IV 級 HD 患者 。患者被隨機分配到 MPFF 3000 mg/天，持續 5 天加標準鎮痛治療，或單獨的標準鎮痛治療。在手術後的第一周，MPFF 治療組的自測排便出血持續時間（3.5 天）明顯短於對照組（4.7 天；p < 0.05），兩組均未出現嚴重並發症.

最後，Mlakar 和 Kosorok 比較了在手術後接受吻合器痔固定術有或沒有輔助 MPFF 治療（3000 毫克/天，持續 5 天）的患者的治療結果 。手術後第 7 天，兩組在出血持續時間、疼痛嚴重程度或鎮痛藥用量方面沒有顯著差異。兩組之間沒有差異的一個可能原因是兩組的疼痛強度都很低：縫合線位於肛管敏感區域上方，使 IH 神經叢完好無損。

所有這些研究都報告說，接受 MPFF 的痔切除術患者的治療結果明顯優於未接受 MPFF 的患者。這些結果表明 MPFF 可有效緩解痔切除術後患者的出血和主要症狀。

MPFF 治療作為非手術程序的輔助手段

MPFF 也被研究作為非手術程序的輔助手段，包括 IPC、RBL 和硬化療法，用於內部 HD 患者 。迪米特魯洛普洛斯等人。評估了 351 名 I-III 級痔瘡患者的術後出血，這些患者接受 IPC 加 MPFF（3000 毫克/天，連續 5 天）、僅 MPFF 或僅 IPC（各 117 名患者）治療。與僅使用 MPFF 的組（59.6%，p = 0.023）或僅使用 IPC 的組（55.6%，p = 0.004）。這些結果表明 MPFF 為接受 IPC 治療的患者提供了顯著的益處。

何等人。 評估了 MPFF、RBL 和瀉藥（ispaghula husk；LAX）對 162 名 I 級出血性痔瘡患者的治療 。患者僅接受 LAX（n = 66）、LAX 加 RBL（n = 57）或 LAX 加 MPFF（n = 39；3000 毫克/天，持續 5 天，然後 1000 毫克/天，持續 21 天）。LAX/MPFF 組的出血停止最早（平均為 3.9 天，而 LAX/RBL 組為 5.6 天，僅 LAX 組為 10.6 天）。LAX/MPFF 組和僅 LAX 組之間的差異具有統計學意義 (p = 0.043)，但其他組對之間的差異沒有統計學意義。在 6 個月的隨訪後，各組的痔瘡症狀復發率也沒有顯著差異。

謝萊金等人。評估了 124 名接受或不接受輔助 MPFF 治療的 I-III 級痔瘡患者硬化治療後疼痛和不適的持續時間和嚴重程度 。在 MPFF 組（n = 63）中，患者在硬化療法前 7 天開始接受 MPFF 1000 毫克/天，然後在手術後接受 2000 毫克/天持續 3 天和 1000 毫克/天持續 4 天。對照組不接受 MPFF。硬化治療後第 3 天，MPFF 組 3% 的患者報告疼痛，而對照組為 21%（p < 0.001），而 MPFF 組 61% 的患者和 73% 的患者報告不適對照組（不顯著）。手術後第 7 天，兩組均未報告疼痛，但 MPFF 組 7% 的患者和對照組 37% 的患者持續存在不適（p < 0.001）。14 天后，11% 的對照組患者仍有輕微不適。

HD 中 MPFF 治療的薈萃分析

幾項系統評價和薈萃分析也發現了黃酮類化合物、MPFF 和其他靜脈活性藥物在治療 HD 中的療效的證據。阿隆索-科埃洛等人。研究了針對痔瘡的各種類黃酮治療（包括 MPFF），發現這些治療將持續症狀的風險降低了 58%（相對風險：0.42；95% CI：0.28；0.61），並顯示出血風險明顯降低，持續疼痛、瘙癢和復發 。Cochrane 的一項薈萃分析發現，靜脈活性治療與急性 HD 出血和整體症狀的統計學顯著改善以及痔切除術後出血的改善有關。。急性 HD 出血的優勢比為 0.12（95% CI：0.04；0.37；p < 0.001），MPFF 優於安慰劑 。在 Aziz等人的一項研究中。，減少出血的風險比為 1.46（95% CI：1.10；1.93；p = 0.008），有利於 MPFF 治療 。

最近，一項研究 MPFF 治療（特別是急性 HD 和作為痔切除術後輔助治療）的隨機對照臨床試驗的系統評價和薈萃分析已經完成 。匯總結果的定量分析表明，7 天的 MPFF 治療與出血風險降低 90% (p < 0.001)、放電和滲漏顯著減少 (p < 0.001) 以及疼痛減輕的趨勢相關。 p = 0.06）。根據患者和研究人員的評估，還發現了症狀總體改善的一致且具有統計學意義的定量證據（p < 0.001）。

MPFF 的安全概況

MPFF 是從天然來源（即柑橘類水果）中提取的，通常耐受性良好。儘管在大多數研究 MPFF 作為 HD 治療的臨床試驗中都對藥物不良事件 (ADE) 進行了監測，但沒有專門設計用於評估 MPFF 的安全性和耐受性的研究。一些研究引用了罕見的輕度胃腸道不適，而其他研究報告沒有不良反應 。總體而言，接受 MPFF 或安慰劑治療的組中 ADE 的頻率似乎相似。在兩項薈萃分析中，MPFF 的結果與其他黃酮類化合物或其他靜脈活性藥物治療的結果匯總在一起；因此，這些研究沒有提供特定於 MPFF 的安全信息。然而，在兩項研究中，治療組和安慰劑組之間的 ADE 未發現顯著差異，一項研究的風險比為 1.22（95% CI：0.69；2.15），風險差異為 0.00（95% CI: -0.04; 0.04) 在另一個。最近對 HD 中 MPFF 治療的匯總分析發現 MPFF 組和對照組之間的 ADE 風險沒有差異（風險比 0.62；95% CI：0.30；1.27；p = 0.71）。應該指出的是，這些分析中使用的大多數研究的持續時間都少於 3 個月；因此，長期 MPFF 治療的安全性和耐受性尚不清楚。

動物的藥代動力學和毒理學研究也表明 MPFF 具有良好的安全性。MPFF 具有非常高的 50% 致死劑量（LD _50：  >3 g/kg）並且不會致突變；此外，對小鼠進行 26 周高劑量給藥，比人體治療劑量高 35 倍，對生育能力沒有可檢測到的影響 。

妊娠期或哺乳期婦女 MPFF 治療的數據有限，不推薦在這些情況下使用。

HD 治療指南中的 MPFF

儘管許多國家學會和協會已經發布了 HD 治療指南，但還沒有國際指南。美國結腸和直腸外科醫生協會推薦藥物治療作為 Goligher 的 I-III 級痔瘡的一線治療 ，引用 Perera等人的 Cochrane 綜述。以及 Alonso-Coello等人的薈萃分析。作為靜脈活性藥物和黃酮類化合物治療 HD 療效的證據。美國胃腸病學協會承認 MPFF 作為參考藥物治療，理由是其在減輕 HD 症狀和體徵方面的功效 。法國國家結腸直腸學會推薦 MPFF（1000-2000 毫克/天）作為 IH 症狀（疼痛、脫垂和出血；B 級推薦）的短期治療 。

在其痔瘡管理臨床實踐指南中，印度結腸直腸外科醫生協會 (ACRSI) 推薦 MPFF 作為 I-II 級和選定/輕微 III 級痔瘡的一線治療 。強烈推薦 MPFF 治療（A 級），證據級別為 1（表明來自執行良好的隨機試驗的高質量證據）。MPFF 治療急性出血的推薦劑量為 3000 毫克/天，連續 4 天，然後是 2000 毫克/天，連續 3 天。此後，建議維持劑量為 1000 毫克/天至少 2 個月。

俄羅斯結腸直腸病協會在其痔瘡診斷和治療臨床指南中對 MPFF 的 HD 治療給予 B 級（證據級別 1a）推薦 。對於痔瘡疼痛，建議將 MPFF 全身治療與非麻醉性鎮痛藥、局部麻醉藥和局部聯合治療相結合。MPFF 治療也推薦用於血栓形成的痔瘡（周圍軟組織有或沒有炎症）和痔瘡出血。

結論

基於現有的臨床證據、當前的國家指南和治療 HD 患者的廣泛臨床經驗，我們集體認為口服 MPFF 治療對所有級別的 HD 都是合適和有效的。MPFF 可以作為一線治療，結合飲食（增加纖維和液體攝入量）和生活方式的改變，用於急性 I/II 級 HD；或作為輔助治療以幫助痔切除術或門診手術恢復，這些手術通常用於 II-IV 級 HD 患者。

在急性 HD 中，MPFF 可以有效治療出血，劑量為 3000 毫克/天，持續 4 天，然後是 2000 毫克/天，持續 3 天。根據醫生的判斷，可推薦 1000 毫克/天的維持劑量長達 2 個月或更長時間 。MPFF 治療還可以減輕疼痛、瘙癢和復發。在接受開放手術、微創手術或器械技術治療痔瘡的患者中，術後輔助 MPFF 持續減少出血、疼痛、痔瘡症狀的持續時間和對鎮痛藥的需求。這些好處可以幫助患者更快地恢復正常活動，從而提高生活質量。

在實踐中，大多數 HD 患者通過保守措施成功治療，不需要醫療程序或手術。然而，即使是患有更晚期疾病的患者也可以在通過侵入性手術去除脫垂的痔瘡後從 MPFF 治療中受益。MPFF 治療的這一方面不容忽視。因此，MPFF 在可用於直接治療 HD 的醫療選擇庫中發揮著重要作用。

未來展望

HD 是一種常見的醫療問題，影響了近 40% 的成年人。HD 的發生是多種病理機制的結果：炎症、水腫、循環異常、懸浮纖維的改變和機械創傷。有兩種類型的高清：內部高清和外部高清。當 IH 腫脹並向肛門“滑動”時，就會發生內部 HD。內部HD的分類基於脫垂的程度，I級表示無脫垂，IV級表示肛門外永久性脫垂。內部 HD 的症狀包括出血、間歇性或永久性脫垂，有時還弄髒；除了高級別 HD 和罕見的內部血栓形成之外，通常沒有疼痛。外部 HD 的症狀包括疼痛、永久性腫脹，偶爾會因皮膚潰瘍導致凝塊排出而出現少量出血。一些患者可能同時或依次出現內部和外部 HD。因此，HD 症狀可能不僅因患者而異，

飲食和生活方式的改變（例如，採用包括足夠纖維和液體攝入的飲食、增加體力活動、避免便秘和避免排便時用力）是 HD 的保守治療選擇。局部 HD 治療包括含有麻醉劑或皮質類固醇的乳膏和抗炎藥。靜脈活性藥物（靜脈注射劑），包括 MPFF，也用於 HD 治療 。

儘管 HD 的流行和社會意義，在未來幾年甚至幾十年治療策略不太可能發生任何根本性的變化。在 HD 治療中具有重要意義的創新現在主要是程序性的。幾個微創手術技術（痔動脈結紮帶或不帶直腸肛門修復和縫合痔固定術），以及各種基於能量的療法（結紮速™，超聲刀™，射頻[Rafaelo ^® ]和激光治療） 在過去的 25 年中得到發展，並且已經進行了幾項設計良好的隨機試驗來比較這些療法。然而，在 HD 治療的戰略選擇方面沒有進一步的創新。

HD 治療缺乏創新的一些可能原因可能是缺乏對 HD 自然病程的了解、治療的純對症性質以及大多數 HD 患者只需要藥物治療的事實。此外，儘管目前可用於治療 HD 的藥物種類繁多，但只有類黃酮對 HD 的發病機制具有全身作用和影響，至少是間接影響 。同時，關於 HD 保守治療有效性的真實證據基礎，一般來說，目前僅與 MPFF 相關。此外，研究主要集中在治療 HD 的手術技術上，而沒有顯著提高我們對 HD 病理生理學的認識。因此，該領域的科學研究，從臨床表現到術後管理，都極為重要。

首先，需要通過縱向研究更好地了解 HD 的自然史，以確定更有效的管理策略，因為 HD 通常是良性的，即使它顯著影響生活質量。特定評分的引入將允許在未來進行治療策略的比較。

其次，有必要開發有效的個體化治療方案，包括使用 MPFF 治療幾種類型的 HD，並將其引入臨床實踐。

第三，制定統一的分類、臨床表現以及 HD 治療的概念至關重要；目前臨床上使用的所有分類都是經驗性的，並不能反映HD的所有臨床和形態形式。此外，現有的分類不遵循現代類型學、層次和交叉的原則。也沒有統一的、經過驗證的量表來評估 HD 患者的生活質量。此外，即使在歐盟內部，醫療保健系統以及保險和醫療公司定價政策的差異也使得估計 HD 治療的成本變得困難。這些挑戰使得無法進行全面的薈萃分析，制定高水平證據的臨床指南，

總體而言，HD 缺乏統一的教學是目前 HD 新療法和治療標準發展的障礙。不同國家領先的結腸直腸中心的科學研究和參與，以及多個國家專家的積極參與，可以幫助醫學界了解該領域的主要挑戰。反過來，這將促進術語的標準化，並導致在各種形式的 HD 的分類、診斷和治療方面採用單一的全球共識。